L.A. Rams(1983-1987)
Imens han overvejede at tage til Los Angeles Express i United States Football League, besluttede Dickerson at han alligevel ville til NFL, efter moderens råd, da NFL havde en længere historie. Han blev valgt som den anden spiller overall i draften i 1983 af Los Angeles Rams. Han fik hurtig succes og slog flere rookie rekorder. Flest rushing attempts, flest rushing yards og flest touchdowns. Hans anstrengelser skaffede ham en plads på All-Pro holdet, en Pro Bowl, Player of the Year og Rookie of the Year.
I hans anden sæson fortsatte Dickerson hans nedslagtning af NFL rekord bogen. Elleve gange den sæson skaffede han over 100 rushing yards, som gjorde at han brød en rekord for flest 100 yards kampe i en sæson, som blev hold af O.J. Simpson. Hans 2.105 rushing yards i 1984 slog også endnu en af O.J. Simpsons rekorder, for flest rushing yards i en enkelt sæson. Endnu i dag er der ingen der har formået at slå den rekord. En ting er dog at bemærke, at Simpsons 2.003 rushing yards kom i blot 14 kampe, alt imens Dickersons var over 16 kampe. Men Dickersons 5.6 yards per carry gav Rams en plads i playoff.
Selvom han blot fik løbet for 1.234 yards I 1985, en sæson hvor han missed de første to kampe fordi der var problemer med en ny kontrakt, en sæson hvor han også missed Pro Bowl for første gang I hans korte NFL karriere. Han fik dog løbet for playoff rekorden for flest yards i en enkelt playoff kamp, hvor han løb for 248 yards imod Dallas Cowboys.
Indianapolis Colts(1987-1991)
1985 markerede starten på kontrakt problemer mellem Dickerson og Rams og efter at have spillet blot tre kampe for Rams i en strejke sæson i 1987, blev Dickerson traded til Indianapolis Colts i en af de største trades nogensinde. En trade der kom til at inkludere tre hold i form af Rams, Buffalo Bills og Colts, hvor Rams fik runningback Greg Bell, tre første runde draft picks, hvor Bills fik linebacker Cornelius Bennett og Colts fik så Dickerson. Selvom han spillede ni kampe for Colts den sæson formåede han alligevel at få 1.011 yards, som gjorde han sluttede sæsonen med 1.288 yards. Han stod samtidig i spidsen for et Colts hold, der gjorde at Colts for første gang i ti år fik en vindende sæson og en playoff plads.
I 1988 blev Dickerson den første Colts spiller til at lede NFL for flest rushing yards siden Alan Ameche i 1955. Han løb for 1.659 yards. Dette ville markere Dickersons overbevisende karriere for Colts. I 1989 løb han således for 1.311 yards. 1989 var også året hvor Dickerson løb for de første 10.000 yards og blev således den spiller der hurtigst var rundet den magiske milepæl med blot 91 kampe, som slår spillere som Jim Brown, Barry Sanders, Emmit Smith og LaDainian Tomlinson. I 1989 slog han også en rekord med syv sæsoner i træk med over 1.000 rushing yards og ledende NFL for flest rushing yards i fire af de sæsoner.
Men skader, flere kontrakt problemer og suspension overskyggede hans sidste to sæsoner for Colts. Selvom Dickerson nu var 29 år gammel, var han den højest lønnede running back i NFL, hvor han levede af et beløb på $1.4 million, med et palæ i Malibu og en flåde af biler, men han var synligt ulykkelig.
Før sæsonen i 1990 listede Colts ham som værende inaktiv, hvor han blev de næste syv kampe og mistede mere end $600.000 i løn. I hans sjette kamp efter suspensionen mødte Colts Bengals, hvor Eric Dickerson løb for 143 yards på 22 forsøg – en præstation som fik ham over Jim Brown, til en tredje plads over flest løbne yards i karrieren, kun bag Walter Payton og Tony Dorsett. Men 1991 blev en dyster sæson for Dickerson, og sidste sæson som Colts spiller. Han blev igen suspenderet, denne gang for tre kampe, og på trods af skader, formåede han blot at løbe for 536 yards. Colts sluttede den sæson af med en 1-15 sæson.
Los Angeles Raiders(1992)
Den 26. april blev Dickerson traded af Colts til Los Angeles Raiders for deres fjerde og ottende runde valg i 1992 draften. Der var få kampe hvor han glimtede igennem, blandt andet 107 yards imod Broncos, 103 imod Charger, hvor han fik sin 63. og 64. 100-yard kamp i karrieren – de sidste han ville opnå i sin karriere. I en Monday Night kamp formåede han at score på et 40 yard løb til touchdown og vise nationen at han stadig kunne løbe bolden. Den sæson var han holdets førende i forsøg og yards.
Atlanta Falcons(1993)
Den følgende sæson blev han traded til Atlanta Falcons den 7. juli for et sjette runde valg i draften. Han spillede en backup rolle, hvor han havde sin sidste TV kamp på en Monday Night kamp den 27. september, 1993, hvor Falcons hjemme tog imod Pittsburgh Steelers, en kamp som Falcons gik hen og tabte.
Atlanta Falcons valgte at trade Dickerson og en tredje års corner back i Bruce Pickens til Green Bay Packers for running back John Stephens den 13. oktober, 1993.
Traden kom en uge efter at Dickerson var blevet fortalt, at han ville blive smidt af holdet, da Falcons head coach Jerry Glanville ville bruge yngre spillere. Den næste dag kom det ud, at Dickerson havde misforstået og at han ikke var blandt de som ville blive smidt af holdet.
Dickerson trak sig tilbage som den spiller der havde løbet for anden flest yards i NFL historien efter at have fejlet en fysisktest hos Packers.