I sidste uge var det Indianapolis Colts´ backup quarterback, Curtis Painter der tabte kampen for dem imod San Francisco 49ers. I denne uge var det stjernen Peyton Manning der tabte imod Buffalo Bills.
Bills lagde frisk fra land og via et 31 yard løb bragte de sig foran af rookien C. J. Spiller. Herefter fulgte Addai op med et 17 yard løb til 7-7 inden Peyton Manning kastede en af sine sjældne interceptions. Her lykkedes det Terrence McGee at returnere den hele vejen til end zonen, hvilket var 78 yards.
Alt i alt var Manning langt fra sikker for Colts. Otte ud af 15 kast blev det til og 91 yards. Samtidig blev han noteret for den ene interception. Han kastede dog også et touchdown. Backup, Curtis Painter kastede for 97 yards på fem ud af seks forsøg og et enkelt touchdown.
Hos Bills imponerede deres offensiv. Først med førsteholdet hvor Spiller som nævnt løb et touchdown og Trent Edwards kastede et touchdown til Lee Evans. Derefter overtog reserverne hvilket betod at Brian Brohm kastede for 125 yards på 14 ud af 21 forsøg. Heller ikke runningbacken Joique Bell skuffede. Rookien løb for et touchdown og 80 yards på kun 11 forsøg.
Bills vandt dermed 34-21 over Colts som fik deres andet nederlag ud af ligeså mange mulige.